Šikovný šmoula vytvořil revoluční vynález: SmurfoMix! Chybí mu však klíčová ingredience, Zelený kámen, který je v chamtivých spárech Gargamela. Šikovný Šmoula a jeho tým se proto vydají na misi, aby získali slavný kámen z Gargamelovy laboratoře, ale osudná chyba způsobí, že kámen exploduje a jeho úlomky se rozletí po celé Prokleté zemi.
Kromě toho, že Zelený kámen vypustil do přírody svou neuvěřitelnou schopnost kopírovat a rozkládat hmotu, osvobodil také zlé Stoly, nový řád, který se rozhodl nastolit vládu teroru.
Tým čtyř šmoulů se tak musí vydat na dobrodružnou cestu různými teleporty, aby našel úlomky Zeleného kamene a poskládal je zpět dohromady dříve, než uvrhne svět do chaosu. Dobře vybavení Šmoulové se mohou spolehnout na Šmoulí směs a nečekaného spojence... Gargamela!