Mass Effect 2 je pokračování úspěšné hry z trilogie Mass Effect, které přímo navazuje na první díl. Příběh začíná v roce 2183, kdy velitel Shepard stále pátrá po nepřátelských Gethech. Jeho loď Normandy je však napadena neznámým útočníkem a i když se hlavnímu hrdinovi povede většinu své posádky evakuovat, sám na lodi zahyne. Je však opět přiveden k životu tajemnou organizací Cerberus, o nichž byla zmínka už v původním Mass Effectu. V roce 2185 se Shephard probírá z kómatu na Cerberově vesmírné stanici, která se právě nachází pod náporem ozbrojených útočníků. Zde se poprvé setkává se záhadným mužem, jemuž všichni říkají Illusive Man. Ten se Sheparda snaží přesvědčit o novém nebezpečí, které výrazně ohrožuje přežití lidské rasy. Shepard nabízenou misi přijímá a dobrodružství může začít.
Autoři dali tentokrát RPG prvky z větší části stranou a místo toho se rozhodli zaměřit spíše na akční část hry. Vylepšení systému krytí, střelby a i samotného AI umocňuje pocit z akce mnohem více, než tomu bylo u prvního dílu. Rovněž filmový střih a animace jsou propracovanější. Potěší i možnost importovat si do druhého dílu charakter z toho prvního a přenést tím i určitá zvolená rozhodnutí, jenž se vám do následující hry nemálo promítnou. RPG vlastnosti jsou však kvůli počáteční smrti hlavního hrdiny vynulovány, takže si všechny skilly a vlastnosti budete muset nastřádat zase od začátku.